3年2月1周，战斗结束。

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 00:53

                               
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我觉得这样方法可以，很多病友害怕试药无效耽误病情，只要换药就胆战心惊，你的方法是可以把曾经很有效的 ...

( S/ d8 V7 T8 j* J第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
9 C: @4 s# r- k/ `; L* O3 q( j
. i+ i2 X) `9 J$ [/ }我感觉易的剂量实在是偏低，耐药后即使“4、0、4、0”吃法但有效的时间也很短。

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

8 _/ X- ?: ?% O- a8 Z2 M4 r                               
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6 _; @) H0 B4 E% N第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

+ H, u! Y3 ]- O- P! c0 \我感觉易的剂量实 ...

- D" {, X) F( V  t那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 01:11

                               
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, Q0 B! k7 m4 P& t" q  m那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

* h: P% H: V7 q- q5 c: ?除非4002，你加量用。

阿梁和我注册的时间差不多，家人生病的时候也差不多，看你这一年多为父亲的治疗忙碌，同时学习、发帖，值得学习！

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

                               
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( v+ S0 N2 J$ Y第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
. I8 H4 M4 g& L- \5 z
我感觉易的剂量实 ...

  L2 C6 S+ I9 m; V, e% m/ z4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
7 y! I1 k, X) S3 R
我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样大剂量吃？

知难而进 发表于 2013-9-9 07:10

! ~$ f4 I' `, s* h                               
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0 W7 Z+ d3 P' S; I) `* l4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊

+ }8 A+ i$ y6 q我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样 ...

从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解他们差异的话，就可以知道，觉得“4、0、4、0”易大剂量其实是错觉，实际上剂量仍然偏低。
$ D3 w7 |/ r. z! D0 ?- T4 g. y
" [+ f: p3 p4 v- b% P$ d  ]我看了下你们家病情帖，5月2992的50mg如果是原料的话，在特耐药的情况下原料50mg是明显偏低的，所以只体现防御效果。
& k. w) j& f& d1 b' z+ s# q  Z6 c
: s1 J5 L2 F! C- S5 I, g; [7月28日开始“1天4002 400mg，6天特罗凯”这种组合明显不合适，吃特这么久，特的耐药应该已经积累了不少T790M，组合中以特为主不合适，这时候应该以4002为主，宁可不联合特，都要保证4002够量。而一周内只有1天400mg的4002，平均也就每天57mg，实在是太低，可以说相当于没吃4002。
. Q  `3 c- j5 Z, ]9 U) _
目前“第三天就说症状有所改善了”，应该是4片脉冲特的效果。对于脉冲特用法，我开头我也以为4片脉冲法好一些，但从后面看的病例来看，我感觉6片脉冲法可能更好，既然脉冲特，干脆就一次脉冲到6片。特罗凯说明书上也介绍每周1次1600mg（约10.67片）可以耐受，国外也见有“6天1次、1次6片”的6片脉冲用法。

% j6 A+ U5 ^" Q- m6 I3 p9 H“脉冲特罗凯，第一天吃四粒，然后随后的三天每天吃300毫克的4002”，对于这个组合，我倾向于4002保持每天300mg。脉冲特短期应付脑转，而4002则需要保证剂量来对付耐药，因为根子在于特耐药，脉冲特也只适合短期应急。


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简单列一下一些数据，有兴趣的话你可以了解一下：

( H/ q, {; D  z" V3 M2 F3 a" \特罗凯说明书提到特罗凯稳态血浆谷浓度是1.28μg/ml也就是2.9774μ.mol/L，有资料介绍特罗凯中值浓度是1.26±0.62μg/ml，也就是2.931±1.442μ.mol/L。

% e1 N1 M: R9 O* _不同剂量易瑞沙的平均浓度(mean conc.)
1 \3 W4 c" W0 j' Y& S7 B: }, B' d易瑞沙 225mg/天：0.16μg/ml=0.358μ.mol/L
' d  v4 @# P4 n! i* T  _易瑞沙 300mg/天：0.24μg/ml=0.537μ.mol/L
易瑞沙1000mg/天： 1.1μg/ml=2.461μ.mol/L

易瑞沙和特罗凯主链相同，侧链不同。易瑞沙分子量：446.90，特罗凯分子量：429.90。

4 O  b8 |0 |2 b《晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后的抉择》文中也提到——吉非替尼的临床使用剂量是每天250mg（最大耐受剂量是每天1000mg），血浆稳定浓度不超过0.5（微).mol/L；厄洛替尼的临床使用剂量是每天150mg，这是厄洛替尼的最大耐受剂量，血浆稳定浓度超过1.5（微).mol/L。

7 d6 s2 r2 t9 J% a; f9 ~' U而从药物动力学比较看，如果峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）要一样的话，易要3片才能达到特罗凯的程度。

根据种种迹象，我估计特罗凯相当于3-4片易，甚至还稍强一些。

南宁阿梁 发表于 2013-9-9 20:04

1 B9 _2 `3 ~% R* J- `6 K                               
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从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解 ...

分析的很细，脉冲特的那天不吃4002也是怕副作用太大。本来老马建议只脉冲看看，先不联4002。我妈被之前的头疼呕吐化疗放疗折磨的挺虚弱，白细胞只有2200，状态极差。脉冲也是无奈之举，之前每天300毫克的4002吃了四天就开始头疼，感觉入脑远不如特。最近的治疗很凌乱，因为常常是没吃两天呢，就出现新的情况。导致那么多方案，没一个执行了一个月的。
4 h3 ^1 K) a. ^2992的50毫克是换算了以后的量，不是原料。我妈吃2992还是有点儿效果的，就是拉肚子不停，老太太又不听话，不肯好好吃易蒙停，哎，也不知道她想攒着干嘛使。

肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M
4 Z8 i9 F8 v; P" ?

' P9 e6 N8 w- [一、4002对T790M可能并非“清扫”，而可能只是“压制”，T790M可能不会因4002的使用而消失，就象EGFR突变不在使用易瑞沙之后消失一样。
; b$ c6 _! Z- e+ Z( j7 y2 [/ R+ u2 E
" s2 O6 [( k+ |& y7 `% f9月24日检查，本次吃的是2992（YL 74mg），原本希望4002打掉T790M之后，EGFR类药能恢复药敏，希望再上2992时能明显表现出攻击效果。但这种情况没有出现。3次2992体现的是效果逐次减弱，本次也就是第3次使用2992出现局部耐药。
9 R7 q6 K9 d% J2 V! Y. H
指标方面：我家目前反应最灵敏的是CA125：
0 U# u9 K. h. n4 d! C& {. U第一次2992的CA125：71.30->59.80，-16.13%；
0 [4 S; t! n& C" w3 Y第二次2992的CA125：138.50->136.90，-1.16%；
; X' F! m" w+ F4 l4 }4 a4 b第三次2992的CA125：41.30->69.60，+68.52%；

: |( V5 Y- @! }; X4 ~  W影像方面：经过4002一个月，2992一个月后，肿瘤尺寸1.3*1.24->1.3*1.2，体积微幅缩小4.80%。

5 d6 u2 i- P" ~1 m/ ?结合CT微缩、及CA153微降的情况，肺部尚受控制；而以骨转为代表的远端已经对2992耐药。
# }0 f( f7 M- Q" Z

6 I7 {* u5 [* N8 R: H7 _- d. A# S二、不知道4002“清扫不掉”T790M是否只是我家特殊情况，抑或是一种普遍现象，使用4002的病友们可继续观察。

三、看来2992在易瑞沙耐药后用不久的情况比较常见，我们家2992只争取了3个月，一般水平。因为2992已经耐药，所以目前4002+易（1片）。

3 b* [. x+ L1 L; v0 `9 K. [四、本次2992第15天时，前手臂皮疹出现过明显增加情况，可能是对2992局部耐药的体现。
4 l' Y6 U' h$ B8 N
' s. a9 X& m7 ?! I7 Y9 ^, z5 E五、吃辅酶Q10后已经正常了3个月的肌酸激酶出现从176->939的飙升，没有胸闷情况，没查出原因。以前吃2992都吃降压药，这2个月医生开了复方斑蝥胶囊，有一些降压作用，所以没吃降压药，不知道是否是这个原因。

$ @. O  [. O0 F+ N1 ^8 C六、尿检发现红细胞，一星期前有尿频、尿急现象，尿道有点痛。第2天再次尿检正常，医生怀疑是吃月饼的原因。这些天注意多喝水，尿道不痛了，不尿频、尿急了。


最近5个月指标：

CEA(正常值0-5.0)：196.89->302.99->387.79->242.09->201.85
CA125II(正常值0-35)：59.80->138.50->136.90->41.30->69.60
CA199(正常值0-37)  ：206.84->276.12->386.21->156.53->207.39
CA153(正常值0-31.3) ：14.70->16.00->22.30->15.80->15.50
: K5 U# B3 i6 x/ S% C+ @铁蛋白(正常值21.8-274.66) ：333.04->537.11->368.19->405.64->378.67

- n2 h4 B( r' z) l9 P% u+ o谷草转氨酶(正常值5-40)  ：25->25->21->24->26
; a( {3 J8 k- m谷丙转氨酶(正常值5-40)  ：16->12->11->16->16
( k8 t- p2 |4 Z谷氨酰转肽酶(正常值0-50)：32->29->26->26->28
碱性磷酸酶(正常值40-150)：97->133->119->132->113
2 c; f8 ^; R4 `7 Q! i0 _/ zCa(正常值1.9-2.75) ：2.14->2.06->2.29->2.30->2.26
. y. z" D: P) l' _. ^6 q
7 f0 M$ ]" L8 i% R' I  }- ~" [' B) j
分析：

一、目前CA125最为灵敏，CA199次之，CEA滞后现象明显。CA125及CA199上升估计反映的是2992出现了耐药，CEA下降反应的主要是2992之前吃4002的最后部分攻击效果。

1 [" U6 _, P8 A1 f" z$ _  f# g4 m* y6 K二、目前CEA主要体现的癌负荷估计是CA199代表的癌负荷。
1 u: ^3 X2 G. R$ p# E! u
三、铁蛋白405.64->378.67，可能2992耐药后短期杀死的癌细胞有所减少。

四、回顾历次指标，死亡癌细胞释放之峰值似乎是伴随易的耐药在3月左右出现，不清楚其中是否有关联。
3 z8 P& \8 L* V2 B% e- n* A4 B
  n$ C. k; M7 m9 @( ~2 L+ ~/ H
3 f! t" H; I4 {8 l4 Q2 r7 t另，9月10日，陪爸爸去领第12个月易瑞沙赠药，生产日期2013.1，有效期2014.12，和上次、前次的一样。

阿梁，好久没看到你更新了，最近你爸怎么样了？
4 d( B. _1 T% h- @# I  U* O, D

南宁阿梁 发表于 2013-9-28 13:53

                               
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4 I4 Z) \8 H4 e6 f1 Q$ B肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

我的理解是，4002一边清扫一边压制，因为它自身也带了EGFR的抑制剂。所以等同于一边消灭T790M，一边又产生新的T790M。因为它的效果也只能是“延缓耐药”，而不太会恢复到之前最好的敏感程度。